San Telmo zählt zu den ältesten Stadtvierteln in Buenos Aires. Bis 1871 wohnten hier die Reichen der Stadt. Eine Gelbfieberseuche vertrieb sie in diesem Jahr in den Norden von Buenos Aires. Nun übernahmen Einwanderer die großen Häuser mit den schönen Innenhöfen und gestalteten sie in Mehrfamilienhäuser, die so genannten Conventillos, um. Die historische Baussubstanz des Viertels San Telmo ist weitgehend erhalten geblieben.
Touristen, die sich das Stadtviertel anschauen wollen, starten ihre Tour meistens von der Plaza de Mayo über die Straße Defensa. Der Weg führt sie an der barocken Kirche Iglesia de San Francisco vorbei, die 1730 errichtet wurde. In der gleichen Straße befindet sich das Museo de Ciudad, das seine Besucher über die Stadtgeschichte von Buenos Aires informiert. Ein besonderes Highlight sind die Beispiele für den typischen Filete-Stil, ornamentale Verzierungen an Hausfassaden oder Bussen.
Ganz in der Nähe wurde das ethnografische Museum Juan Bautista Ambrosetti eingerichtet. In ihm sind ethnografisch-anthropologische Werke der südamerikanischen Urbevölkerung ausgestellt. Dazu zählen zum Beispiel ein Federkopfschmuck aus dem Chaco und präkolumbische Fundstücke. Ein separates Viertel im Barrio San Telmo ist der so genannte Jesuitenblock. Er befindet sich einen Block westlich vom Stadtmuseum von Buenos Aires. Zwei der ursprünglichen fünf Gebäude der Jesuitenpater sind hier erhalten geblieben.
In der Pasaje San Lorenzo steht das schmalste Haus von Buenos Aires. Es ist nur 2,50 Meter breit und bei den Besuchern von San Telmo ein beliebtes Fotomotiv. Der schönste Markt des Stadtviertels ist der Mercado de San Telmo. Er ist täglich von 9 bis 20 Uhr geöffnet. Hier gibt es Nahrungsmittel, Souvenirs und Antiquitäten.
Das Zentrum von San Telmo bildet die Plaza Dorrego. Am Sonntag findet hier die Feria del Dorrego statt, ein Flohmarkt, auf dem fast 300 Händler ihre gebrauchten Dinge und Antiquitäten anbieten. Der bunte Markt lockt bis zu 10.000 Besucher an. Die gesamte Gegend rund um die Plaza verwandelt sich dann in eine Fußgängerzone. Zu den Melodien der Straßenmusiker tanzen die Menschen in der Mitte der Plaza Tango.